XBiotech Inc. ha annunciato una settimana fa la pubblicazione di risultati che puntano alla interleuchina 1-alfa (IL-1⍺) una citochina dei globuli bianchi come causa di coaguli di sangue che potrebbero portare a infarti o ictus. La ricerca è stata guidata da un ricercatore cardiovascolare leader nel mondo, il dott. Peter Libby, il professore di Medicina alla Harvard Medical School e cardiologo clinico presso Brigham and Women’s Hospital. Il team del Dr. Libby ha scoperto che i globuli bianchi noti come neutrofili, possono rilasciare IL-1⍺ che potrebbe portare a ictus potenzialmente letali nei pazienti con malattie cardiache, che offre il potenziale per nuovi approcci terapeutici che coinvolgono l’anticorpo monoclonale anti-IL-1 di XBiotech, bermekimab. I risultati descrivono per la prima volta un meccanismo intrigante in cui le cosiddette trappole extracellulari neutrofili (NET), rilasciate dai neutrofili, sono cariche di IL-1⍺ che è in grado di attivare le cellule della parete dell’arteria. In questo modo, a sua volta, attiva i meccanismi della coagulazione del sangue e recluta ulteriori globuli bianchi.
La pubblicazione descrive come in alcuni tipi di malattie cardiache in cui i vasi sanguigni sono parzialmente bloccati dalle placche aterosclerotiche, l’attivazione dei vasi sanguigni da IL-1⍺ sulle reti potrebbe essere un importante fattore di infarto. La trombosi dell’arteria coronaria può essere causata dalla rottura della placca o dall’erosione della placca. L’erosione superficiale della placca causa fino a un terzo di tutte le sindromi coronariche acute. Placche ateromatose soggette ad erosione, piuttosto che lesioni con caratteristiche stabili o soggette a rottura, associate a trappole extracellulari neutrofili (NET). Questi risultati sono tra i primi a fornire un chiaro meccanismo attraverso il quale i neutrofili potrebbero causare attacchi di cuore, e allo stesso tempo offrire speranza per una bioterapia bloccando IL-1⍺. Questi risultati suggeriscono anche opportunità di trattamento per altre malattie infiammatorie in cui i neutrofili, e in particolare i NET, giocano un ruolo nella patologia della malattia, come nel cancro, nelle malattie polmonari, autoimmuni e gastrointestinali.
Lo studio condotto presso il laboratorio del Dr. Libby ha sondato l’influenza dei NET sulle funzioni delle cellule endoteliali (EC) correlate alla trombosi associata all’erosione. Questi dati mostrano che l’esposizione delle vene safene umane (HSVEC) alle NET aumenta l’espressione di molecole di adesione sulla superficie delle cellule endoteliali, come VCAM-1 e ICAM-1, che possono partecipare all’aterogenesi. Inoltre, il pre-trattamento delle NET con bermekimab o un antagonista di IL-1R (es. Anakinra), ha bloccato l’avvio di VCAM-1, ICAM-1 e l’espressione del fattore tissutale, ognuno dei quali si collega alla trombosi coronarica. In conclusione, le NET aumentano la trombogenicità in vitro attraverso una risposta mediata da IL-1⍺. Questi dati indicano un ruolo potenzialmente importante per la terapia con bermekimab nel trattamento di alcuni tipi di malattie cardiache e altre malattie mediate dai neutrofili. Gli anticorpi True Human™ di XBiotech sono derivati senza modifiche da individui che possiedono l’immunità naturale a determinate malattie.
Con la scoperta e programmi clinici su più aree di malattia, questa tipologia di anticorpi ha il potenziale per sfruttare l’immunità naturale del corpo per combattere le malattie con maggiore sicurezza, efficacia e tollerabilità.
- a cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Biochimica Clinica.
Pubblicazioni scientifiche
Oncoimmunology. 2018; 8(3):1551651.
J Vasc Surg. 2016 Jan; 63(1):133-41.
